胰腺癌是加拿大癌症有关死字的一个伏击原因。尽管它不像其他癌症那么常见，但自 1984 年以来死字率一直保捏在较高水平，五年净活命率是 23 种癌症中最低的。有限的检测本领和疗养决策导致了胰腺癌的高死字率。现在泛肿瘤疗养是一个正在发展的疗养鸿沟，即字据基因变异情况中式合适的靶向药物来疗养患者，而无需洽商肿瘤发祥于那儿。本文描画了又名无既往病史的 52 岁男性，因出现贫血、间歇性疲顿、餐后消化不良和腹胀，并在 1 年内体重收缩 8-10 磅而就诊。影像查验发现胰腺导管腺癌和填塞性肝振荡。随后患者采纳了多种局部疗养和非靶向系统带疗。谀媚基因检测交替发现了ROS1重排、HER2扩增以及KRAS G12C突变，这些突变在就诊时均不存在。每一个新的基因变异齐促使疗养要领发生篡改。在系统带疗的同期，患者还采纳了多种局部疗养，包括肝动脉化疗栓塞、钇90、Whipple手术、立体定向全身放疗和射波刀。在疗养经由中，肺部、大脑和肾脏齐发现了振荡。尽管如斯，该患者在环法自行车赛时间仍经验了一段时期的权贵缓解和细致的生活质地。然则，在确诊近五年后，该患者选拔寻求复古性疗法并死于胰腺癌。本病例讲述讲明了重迭进行基因检测在晚期癌症疗养和实时赢得靶向疗养中的伏击性。期骗基于这些基因变异进行的泛肿瘤疗养的要领有可能在活命和生活质地点面产生极大影响。

背 景

胰腺癌是加拿大癌症有关死字的第三大原因，2022 年发病率为 14.2 东谈主/10 万东谈主，死字风险为 12.2 东谈主/10 万东谈主。尽管与肺癌、乳腺癌和前哨腺癌等其它癌症比拟，该病的诊断率相对较低，但 1984 年至 2019 年间，年齿规范化死字率仍然很高且停滞不前，男性和女性差别仅变化 0.1 和 -0.1。胰腺癌的五年净活命率为 10%，是加拿大癌症数据库中 23 种癌症里最低的。

检测和疗养选拔有限是形成高死字率的原因之一。从剖解学上讲，胰腺位于腹部深处，这可能会使癌症进展至患者出现症状才智发现。频繁来说，当出现体征和症状时，癌症已发展到无法进行手术切除以达到调治的阶段。当确诊时，癌症频繁已振荡，频繁振荡至肝脏。关于振荡性患者来说，蔓延人命和看护生活质地之间难以均衡。举例，吉西他滨和白卵白结合型紫杉醇化疗可提供 8.7 个月的中位活命获益，而5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）决策可提供 11.1 个月的较大中位活命获益，但毒性会加多。

接头东谈主员和临床检会感兴趣的一个鸿沟是基于肿瘤基因组学的泛肿瘤疗养。举例TAPUR接头，该接头旨在探访FDA批准的疗养要领是否在未经批准的肿瘤类型中具有活性。相同，加拿大分析和靶向药物期骗检会（CAPTUR/PM.1）是一项敞开标签篮子检会，旨在将具有遗传变异的患者与对应的市售靶向药物相匹配。另一项篮子检会是MyPathway检会，该检会接头对患有多种癌症的患者使用靶向药物，其中药物与患者的基因图谱相匹配，举例使用传统上用于乳腺癌的抗东谈主表皮滋长因子受体2（HER2）疗养HER2扩增的振荡性结直肠癌。这种疗养晚期癌症的要领可适用于具有靶向遗传生物标识物的振荡性胰腺癌患者。

鉴于疗养选拔有限，加上振荡性胰腺癌的预后不良，本文记载了一例特有的病例讲述，该患者经验了多线疗养，包括 30 多种疗养要领，如肝动脉化疗栓塞（TACE）、Whipple疗法、射频疗养肾脏消融（RFA）、肝脏楔形切除、射波刀、多种单克隆抗体以及传统化疗。一系列的手术和疗养最终使患者从确诊为伴有填塞性肝振荡的胰腺导管腺癌起赢得了近 5 年的活命期。

病 例

患者男，52 岁，白东谈主，除膝关键镜手术外无既往病史。因在惯例体检中发现正细胞严容生性贫血，伴有间歇性疲顿、消化不良和饭后腹胀，一年内体重收缩 8-10 磅。进行了结肠镜查验和上消化谈内窥镜查验，但莫得发现贫血的原因；因此，医师提议进行腹部CT扫描。扫描露馅胰头有一较大肿块，伴有填塞性肝振荡，约 30% 的肝脏被肿瘤取代。患者采纳了吉西他滨、白卵白结合型紫杉醇、demcizumab（登赛珠单抗，一种抗DLL4的单克隆抗体）/劝慰剂一线疗养。5 个月后，由于CT露馅疾病进展，疗养罢手。随后患者开动全剂量FOLFIRINOX疗养，并在国外采纳三轮TACE疗养（肝动脉化疗栓塞，包括丝裂霉素、吉西他滨、顺铂、碘化油、embocept）。

▲患者的疗养时期线

在采纳二线疗养五个月后，随后的基因检测效力检出了ROS1重排。鉴于新的基因检测效力以及FOLFIRINOX决策仅有细小的疗效，临床使用恩曲替尼进行靶向ROS1疗养。患者对新疗法的耐受性细致，但 5 个月时 CT 露馅有细小进展。这促使东谈主们开动使用钇90对肝脏进行局部疗养，并对胰腺进行立体定向全身放疗。左肝采纳 22.1 Gy，右肝采纳 33.7 Gy。两个月后，进行了Whipple手术。Whipple手术时间蚁集的标本证明了SLC4A4-ROS1交融，促使从头使用布加替尼靶向疗养，布加替尼是多种酪氨酸激酶的遏抑剂，包括ROS1和间变性淋巴瘤激酶（ALK）。值得防卫的是，此次未检测到KRAS突变或HER2扩增。在此分析中检测到CDKN2A p16INK4a H83Y和p14ARF A97V突变，但不影响疗养谋略。布加替尼耐受性细致，患者保捏了至极出色的体能现象，冒失进行平方生活及文娱，举例打壁球和骑自行车。然则，在接下来的 4-5 个月内，患者出现了新的轻度胸痛，CT查验露馅右肺中世中央有一个 1 cm的结节。随后对结节进行立体定向消融辐照疗养，剂量为 60 Gy，分 8 次进行。在接下来的几个月中，患者的癌胚抗原CA19-9稳步升高，CT露馅疾病进展，促使改用洛拉替尼，它是ALK和ROS1酪氨酸激酶的选拔性遏抑剂。患者对洛拉替尼的响应十分权贵，发扬为CA19-9急剧下落，肿瘤约束。患者不时采纳洛拉替尼单药疗法长达 8 个月，终末PET-CT露馅肺部结节不停滋长。对左下气管旁淋奉承进行活检，并通过荧光原位杂交（FISH）检测到HER2扩增，HER2与CEP17的比率为 4.7。此时，对患者进行了多学科诊断（MDT），提议继承系统带疗鸠合和缓的局部疗养。字据提议，开动了由卡培他滨、奥沙利铂、帕博利珠单抗和曲妥珠单抗构成的新鸠合疗法。患者响应细致，对生活质地的影响很小，开动疗养一个月后，患者还插足了为期一周的环法自行车赛。

该决策捏续 6 个月，直到脑部出现新的局灶性振荡。磁共振成像（MRI）证明，这是位于中央沟前方右侧顶叶皮层的 6 mm病变。病变部位继承射波刀放疗。这种新的脑振荡也促使从头引入洛拉替尼（由于其核心神经系统缓解率高），鸠合曲妥珠单抗和培好意思曲塞进行疗养。经过三个月的疗养后，CT露馅肝脏新发两个振荡灶，对疗养决策进行了细小修改：移除培好意思曲塞并添加吉西他滨和卡培他滨，同期保留洛拉替尼和曲妥珠单抗。然则，在切换为新疗法第 11 天，患者出现全血细胞减少症，疗养罢手。使用外周血重迭进行游离脱氧核糖核酸（cfDNA）的基因检测，效力露馅突变品貌为 21.5% 的KRAS G12C突变和 2.5 个KRAS扩增拷贝。这些变异之前已被接头过，且有有关的靶向药物。真谛的是，在本次外周血基因检测中未检测到任何ROS1重排或HER2扩增。细目了这些新的基因变异后，患者开动采纳执行性KRAS G12C遏抑剂疗养。倒霉的是，尽管患者的CA19-9在不到两周的时期内从 692 急剧下落至 240，但该患者经验了药物性肝损害，转氨酶权贵升高，疗养被动罢手。在接下来的几个月里，患者采纳了屡次局部手术和系统带疗，进行了肝脏楔形切除和肾脏肿块射频消融。从头使用了KRAS G12C遏抑剂，但由于无法隐忍的肝损害再次停用。尝试鸠合使用卡培他滨、奥沙利铂、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和贝伐珠单抗，但未见客不雅缓解。奥希替尼鸠合德曲妥珠单抗的疗养也已开动，但莫得不雅察到任何客不雅响应。同期，采用了最好的复古疗养纪律，包括腹腔丛神经蹂躏和胸膜导管，以疗养肾脏消融术后的响应性胸腔积液。最终，患者决定存眷生活质地，并在罢手系统带疗不久后因癌症毕命。

讨 论

胰腺癌的五年净活命率为 10%，是加拿大癌症登记数据库中讲述的 23 种癌症中最低的。本病例讲述的特色是，又名患者冒失采纳多数的全身和局部疗养，从初度就诊时诊断为伴有填塞性肝振荡的胰腺导管腺癌起，该患者的活命期接近 5 年。频繁，在振荡性患者中不稳当进行手术切除，而是采用姑息疗养。临床的规范疗养是FOLFIRINOX或吉西他滨和多西他赛，它们齐是基于化疗的疗养决策。文件中，随即对照检会露馅这些决策的中位活命获益差别为 11.1 个月和 8.7 个月，远低于本病例讲述中记载的水平。靶向疗养是一类孤立的抗癌药物，选拔性地与有助于癌细胞增殖、走避或扩散的卵白质靶标结合。频年来，基于非细胞毒性的靶向疗养变得越来越广泛。然则，在肺癌、结直肠癌和乳腺癌等癌症中所取得的进展尚未在胰腺癌中不雅察到。尽管如斯，鉴于肿瘤具有已识别且可靶向的基因变异，举例本病例讲述中不雅察到的ROS1重排、KRAS G12C和HER2扩增，靶向疗养已用于泛实体瘤环境。ROS1是一种原癌基因，亦然在肺癌和胰腺癌等多种肿瘤中普通报谈的标识物。现在，加拿大卫生部批准了多种用于疗养非小细胞肺癌（NSCLC）的ROS1靶向药物，包括恩曲替尼、布加替尼和洛拉替尼，但莫得一种药物被批准用于泛肿瘤或胰腺癌疗养。相同，KRAS G12C和HER2扩增亦然原癌基因变异，在多种实体瘤中不雅察到况且已有对应的靶向疗养；然则，现在还莫得一种药物被批准或资助用于具有上述基因变异的胰腺癌患者。这给很多加拿大东谈主赢得个性化疗养带来了费劲。

这个案例也突显了重迭进行基因检测的伏击性。ROS1、KRAS G12C和HER2变异在初诊时并不存在，但在之后的检测中逐次检出，从而促使疗养决策发生篡改。在这些疗养决策中，只好针对ROS1突变的疗养使患者赢得了最长的缓解，同期保捏细致的生活质地。尽管该患者两次抗ROS1疗养均失败，但在使用第三种抗ROS1药物时，患者达到了最长的疾病稳如期。谀媚使用多种抗ROS1药物可能促成了这一权贵响应。这个案例突显了重迭检测和靶向疗养能极地面影响患者的生活质地和活命时长。本文病例描画了一种基于基因检测效力而不是肿瘤类型的晚期肿瘤疗养要领，在又名胰腺癌患者中产生激烈的响应。

总 结

总之，本文讲述了又名被诊断患有振荡性胰腺癌的患者存活了近 5 年的案例。这则案例展示了在重迭基因检测中发现存利的靶向突变后快速篡改临床疗养和惩办的伏击性。

参考文件：

Balta KYkaiyun体育, Welch S, Vincent M, Breadner D. Near 5-year survival in metastatic pancreatic cancer patient with ROS1 rearrangement, HER2 amplification, and KRAS G12C mutation-a case report. J Gastrointest Oncol. 2023 Oct 31;14(5):2273-2278. doi: 10.21037/jgo-23-190. Epub 2023 Sep 25. PMID: 37969830; PMCID: PMC10643575.